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      常見生物標志物之神經退行性疾病——Aβ、α-synuclein、Tau

      發布時間:2022-02-18      點擊次數:1056
      什么是神經退行性疾???
      神經退行性疾病是由神經元和(或)其髓鞘的喪失所致,隨著時間的推移而惡化,出現功能障礙,年齡或影響中樞神經系統(CNS)細胞功能的基因突變都有可能是致病因素。其中阿爾茲海默?。ˋD)和帕金森癥(PD)是廣為人知的神經退行性疾病。

      、Tau與阿爾茲海默病
      阿爾茲海默癥(Alzheimer's disease)簡稱AD,是一種以記憶功能和認知功能進行性退化為特征的臨床綜合征,多發于老年期,所以大家常稱之為老年癡呆。發病初期往往難以被察覺,一開始可能只是記憶減退,疾病進程也是緩慢的,除非受到疾病或精神上的刺激,病情才會明朗,患者到最后往往是嚴重喪失記憶力,生活難以自理,最終死于并發癥。
      IWG(國際工作組)于2014年,修訂了新的IWG-2診斷標準——結合臨床特異性表型和AD生物標志物共同診斷,該標準將AD生物標志物分為診斷標志物和進展標志物,Aβ(即β-淀粉樣蛋白)和Tau就屬于診斷標志物。
      β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein,Aβ)是由β淀粉樣前體蛋白水解而來的含有39~43個氨基酸的多肽,可由多種細胞分泌,在細胞基質沉淀聚積后具有很強的神經毒性作用,人體內常見的亞型是 Aβ1-40 和 Aβ1-42,后者具有更強的毒性,且更容易聚集。Tau是與微管的形成和穩定相關的蛋白,正常成熟腦中Tau蛋白分子含2-3個磷酸基,而AD患者腦中的Tau則呈現過度磷酸化,每分子Tau蛋白可含5-9個磷酸基,使得它與微管蛋白結合的能力大大減退,導致微管系統被破壞,微管系統作為神經細胞的骨架成分,被破壞后,正常軸突轉運受損,引起突觸丟失神經元功能損傷。

      因此,IWG-2中指示,患者腦脊液中Aβ1–42水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升,是AD診斷的重要指標(圖1)。

      圖1

      α-synuclein
      與帕金森病
      帕金森?。≒D)因其臨床常表現為震顫、肌強直、運動遲緩等,又被稱為震顫麻痹,它的病因有十多種,包括遺傳因素、環境因素、老化、病毒或細菌感染等等,而α-synuclein(一種突觸前末梢蛋白)主要與遺傳性PD相關。
      在上世紀末,科學家們發現家族性PD與α-synuclein基因的第四號外顯子錯義突變存在關聯性;后來有多篇研究報道發現α-synuclein是多種神經變性疾病中Lewy體(路易小體)的主要成分,而Lewy體又是PD的特征性病理改變。盡管具體作用機理尚不明朗,但α-synuclein或可成為PD診斷的關鍵生物學標志物。

      結語:
      神經退行性疾病還有很多種,AD和PD只是其中常見的兩種,還有很多是罕見病,如廣為人知的4歲女童藍妮妮即是神經退行性疾病伴腦鐵沉積6型基因疾病,神經退行性疾病從診斷到治療都十分困難,未來相關生物標志物的研究與開發或可為這些患者帶來希望。

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      amyloid β-protein——Aβ
      abs119700 Rabbit Anti-beta Amyloid 1-42 Polyclonal Antibody 50ul
      abs45153858 Biotin-beta-Amyloid (1-42) 0.5mg
      abs45152165 Beta-Amyloid (42-1) 0.5mg
      abs45155621 Beta-Amyloid (4-42) 0.1mg
      TAU
      abs04426 Recombinant Human Microtubule-Associated Protein Tau F/MAPT-F/TAU-F 50ug
      abs148969 Rabbit Anti-TAU Polyclonal Antibody 50ul
      abs145617 Mouse Anti-Tau  Monoclonal Antibody 100ul
      abs145618 Rabbit Anti-Tau  Monoclonal Antibody 100ul
      abs45153010 Tau-Protein (1-16) 1mg
      abs45153009 Tau-Protein (323-335) 1mg
      α-synuclein
      abs04412 Recombinant Human α-Synuclein/SNCA 50ug
      abs04413 Recombinant Human γ-Synuclein/SNCG 50ug
      abs147770 Rabbit Anti-Alpha-synuclein Polyclonal Antibody 50ul
      abs146426 Rabbit Anti-Beta-synuclein Polyclonal 100ul
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      Absin特色產品線(全部現貨):
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